Involvement of Selective Reactive Oxygen Species Upstream of Proapoptotic Branches of Unfolded Protein Response
Notice bibliographique
Résumé
Cadmium triggers apoptosis of LLC-PK1 cells through induction of endoplasmic reticulum (ER) stress. We found that cadmium caused generation of reactive oxygen species (ROS) and that cadmium-induced ER stress was inhibited by antioxidants. In contrast, suppression of ER stress did not attenuate cadmium-triggered oxidative stress, suggesting that ER stress occurs downstream of oxidative stress. Exposure of the cells to either O(2)(*), H(2)O(2), or ONOO(-) caused apoptosis, whereas ER stress was induced only by O(2)(*) or ONOO(-). Transfection with manganese superoxide dismutase significantly attenuated cadmium-induced ER stress and apoptosis, whereas pharmacological inhibition of ONOO(-) was ineffective. Interestingly, transfection with catalase attenuated cadmium-induced apoptosis without affecting the level of ER stress. O(2)(*) caused activation of the activating transcription factor 6-CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein (CHOP) and the inositol-requiring ER-to-nucleus signal kinase 1-X-box-binding protein 1 (XBP1) proapoptotic cascades, and overexpression of manganese superoxide dismutase attenuated cadmium-triggered induction of both pathways. Furthermore, phosphorylation of proapoptotic c-Jun N-terminal kinase by O(2)(*) or cadmium was suppressed by dominant-negative inhibition of XBP1. These data elucidated 1) cadmium caused ER stress via generation of ROS, 2) O(2)(*) was selectively involved in cadmium-triggered, ER stress-mediated apoptosis through activation of the activating transcription factor 6-CHOP and inositol-requiring ER-to-nucleus signal kinase 1-XBP1 pathways, and 3) phosphorylation of JNK was caused by O(2)(*)-triggered activation of XBP1.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».