Elucidating the role of TNF-like weak inducer of apoptosis in the pathogenesis of cutaneous lupus
Notice bibliographique
Résumé
Cutaneous manifestations are very common in systemic lupus erythematosus (SLE). TNF-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) is a soluble cytokine member of the TNF superfamily that binds to a sole receptor, Fn14. TWEAK/Fn14 signaling is involved in cell survival, apoptosis, cytokine production, and angiogenesis, and as such has been found to be important in both tissue repair and inflammatory diseases. Whether TWEAK is involved in autoimmune skin disease is not known. To evaluate a possible role for TWEAK in the pathogenesis of cutaneous lupus, we generated a lupus-prone mouse strain, MRL-lpr/lpr (MRL/lpr), deficient in Fn14, and evaluated the development of skin disease in this strain as compared with age and gender-matched MRL/lpr mice. In vitro studies using a keratinocyte cell line, PAM212, were performed to evaluate the effects of TWEAK and ultraviolet B (UVB) irradiation on apoptosis and cytokine production. We found that lupus-prone MRL/lpr mice deficient for Fn14 (Fn14KO) had markedly attenuated cutaneous disease as compared with Fn14WT mice. MRL/lpr Fn14KO mice had significantly less epidermal acanthosis and follicular plugging, and there was decreased infiltration of T cells and macrophages as compared with Fn14WT mice. In vitro , TWEAK treatment of murine keratinocytes stimulated the secretion of RANTES (via Fn14), and promoted apoptosis. Parthenolide decreased production of RANTES, indicating that this effect of TWEAK is mediated via NF-κB. Ultraviolet light, specifically UVB, is recognized as a potent trigger of cutaneous lupus. We found that TWEAK co-treatment exacerbates UVB light-induced keratinocyte apoptosis and increases the amount of RANTES secreted, when compared with cells treated with UVB alone. These synergistic effects of TWEAK+UVB on keratinocytes were probably due to upregulation of Fn14 expression by UVB. Our data strongly implicate TWEAK/Fn14 signaling in the pathogenesis of the cutaneous manifestations of lupus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».