RACK1 Regulates the Cell Surface Expression of the G Protein‐Coupled Receptor for Thromboxane A<sub>2</sub>
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Notice bibliographique
Résumé
We used the yeast two-hybrid system to screen for proteins that interact with the C-terminus of the beta isoform of the thromboxane A(2) receptor (TPbeta). This screen identified receptor for activated C-kinase 1 (RACK1) as a new TPbeta-interacting protein. Here, we show that RACK1 directly binds to the C-terminus and the first intracellular loop of TPbeta. The TPbeta-RACK1 association was further confirmed by co-immunoprecipitation studies in HEK293 cells and was not modulated by stimulation of the receptor. We observed that cell surface expression of TPbeta was increased when RACK1 was overexpressed, while it was inhibited when endogenous RACK1 expression was knocked down by small interfering RNA. Confocal microscopy confirmed the impaired cell surface expression of TPbeta and suggested that the receptors remained predominantly localized in the endoplasmic reticulum (ER) in RACK1-depleted cells. Confocal microscopy also revealed that a transient TPbeta-RACK1 association takes place in the ER. The effect of RACK1 on receptor trafficking to the cell surface appears to be selective to some G protein-coupled receptors (GPCRs) because inhibition of RACK1 expression also affected cell surface targeting of the angiotensin II type 1 receptor and CXCR4 but not of beta(2)-adrenergic and prostanoid DP receptors. Our data demonstrate for the first time a direct interaction between RACK1 and a GPCR and identify a novel role for RACK1 in the regulation of the transport of a membrane receptor from the ER to the cell surface.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle