A nucleolytic lupus autoantibody is toxic to BRCA2-deficient cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Cancer cells with defects in DNA repair are highly susceptible to DNA-damaging agents, but delivery of therapeutic agents into cell nuclei can be challenging. A subset of lupus autoantibodies is associated with nucleolytic activity, and some of these antibodies are capable of nuclear penetration. We hypothesized that such antibodies might have potential as therapeutic agents targeted towards DNA repair-deficient malignancies. We identified the lupus autoantibody 5C6 as a cell-penetrating nucleolytic antibody and found that 5C6 has a differential effect on a matched pair of BRCA2-proficient and deficient DLD1 colon cancer cells. 5C6 selectively induced γH2AX in, and suppressed the growth of, the BRCA2-deficient cells. These findings demonstrate the potential utility of 5C6 in targeted therapy for DNA repair-deficient malignancies and strengthen the rationale for studies of additional lupus autoantibodies in order to identify the best candidates for development as therapeutic agents. In addition, the toxic effect of 5C6 on BRCA2-deficient cells provides further support for the hypothesis that some lupus autoantibodies contribute to the lower risk of specific cancers associated with systemic lupus erythematosus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».