Intracellular Trafficking and Decondensation Kinetics of Chitosan–pDNA Polyplexes
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Notice bibliographique
Résumé
The transfection efficiency (TE) of chitosan-plasmid DNA (pDNA) polyplexes can be critically modulated by the polymer degree of deacetylation (DDA) and molecular weight (MW). This study was performed to test the hypothesis that the TE dependence on chitosan MW and DDA is related to the polyplex stability, hence their intracellular decondensation/unpacking kinetics. Major barriers to nonviral gene transfer were studied by image-based quantification. Although uptake increased with increased DDA, it did not appear to be a structure-dependent process affecting TE, nor was nuclear entry. Colocalization analysis showed that all chitosans trafficked through lysosomes with similar kinetics. Fluorescent resonant energy transfer (FRET) analysis revealed a distinct relationship between TE and polyplex dissociation rate. The most efficient chitosans showed an intermediate stability and a kinetics of dissociation, which occurred in synchrony with lysosomal escape. In contrast, a rapid dissociation before lysosomal escape was found for the inefficient low DDA chitosan whereas the highly stable and inefficient complex formed by a high MW and high DDA chitosan did not dissociate even after 24 hours. This study identified that the kinetics of decondensation in relation to lysosomal escape was a most critical structure-dependent process affecting the TE of chitosan polyplexes.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle