Correction of Feline Lipoprotein Lipase Deficiency with Adeno-Associated Virus Serotype 1-Mediated Gene Transfer of the Lipoprotein Lipase S447X Beneficial Mutation
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Human lipoprotein lipase (hLPL) deficiency, for which there currently exists no adequate treatment, leads to excessive plasma triglycerides (TGs), recurrent abdominal pain, and life-threatening pancreatitis. We have shown that a single intramuscular administration of adeno-associated virus (AAV) serotype 1 vector, encoding the human LPL(S447X) variant, results in complete, long-term normalization of dyslipidemia in LPL(/) mice. As a prelude to gene therapy for human LPL deficiency, we tested the efficacy of AAV1-LPL(S447X) in LPL(/) cats, which demonstrate hypertriglyceridemia (plasma TGs, >10,000 mg/dl) and clinical symptoms similar to LPL deficiency in humans, including pancreatitis. Male LPL(/) cats were injected intramuscularly with saline or AAV1-LPL(S447X) (1 x 10(11)-1.7 x 10(12) genome copies [GC]/kg), combined with oral doses of cyclophosphamide (0-200 mg/m(2) per week) to inhibit an immune response against hLPL. Within 3-7 days after administration of >or=5 x 10(11) GC of AAV1-LPL(S447X) per kilogram, the visible plasma lipemia was completely resolved and plasma TG levels were reduced by >99% to normal levels (10-20 mg/dl); intermediate efficacy (95% reduction) was achieved with 1 x 10(11) GC/kg. Injection in two sites, greatly limiting the amount of transduced muscle, was sufficient to completely correct the dyslipidemia. By varying the dose per site, linear LPL expression was demonstrated over a wide range of local doses (4 x 10(10)-1 x 10(12) GC/site). However, efficacy was transient, because of an anti-hLPL immune response blunting LPL expression. The level and duration of efficacy were significantly improved with cyclophosphamide immunosuppression. We conclude that AAV1-mediated delivery of LPL(S447X) in muscle is an effective means to correct the hypertriglyceridemia associated with feline LPL deficiency.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle