Metaanalysis of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Polymorphisms Affecting Methotrexate Toxicity
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Methotrexate (MTX) is an effective therapy for rheumatoid arthritis (RA) but it is also associated with toxicity. Pharmacogenetics is the systematic evaluation of the role of genetic differences in the efficacy and toxicity of therapeutic interventions. Because the results of small pharmacogenetic studies are often misleading, we undertook a metaanalysis of published studies to determine the role of polymorphisms in the therapeutic efficacy and toxicity of MTX. METHODS: A search of PubMed produced 55 publications, which were then reviewed for relevance to MTX toxicity and efficacy in patients with RA. To ensure that no study was missed, each polymorphism found was then entered as an independent search string and all results were reviewed again. RESULTS: Only 2 polymorphisms [C677T and A1298C in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR); total 8 studies] relevant to MTX metabolism and efficacy had sufficient data to allow a metaanalysis of their association with toxicity; there was no polymorphism with sufficient data to perform a metaanalysis of efficacy. In a fixed-effects model, the C677T polymorphism was associated with increased toxicity (OR 1.71, 95% CI 1.32-2.21, p < 0.001). The A1298C polymorphism was not associated with increased toxicity (OR 1.12, 95% CI 0.79-1.6, p = 0.626). CONCLUSION: As pharmacogenetics evolves, more data are needed to assess the role of various polymorphisms for drug efficacy and toxicity. These results illustrate the paucity of reliable pharmacogenetic data on a commonly used antirheumatic drug and the potential role of pharmacogenetics in tailoring drug therapy for an individual patient.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,031 | 0,050 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,015 | 0,066 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».