Metaanalysis of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Polymorphisms Affecting Methotrexate Toxicity
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Methotrexate (MTX) is an effective therapy for rheumatoid arthritis (RA) but it is also associated with toxicity. Pharmacogenetics is the systematic evaluation of the role of genetic differences in the efficacy and toxicity of therapeutic interventions. Because the results of small pharmacogenetic studies are often misleading, we undertook a metaanalysis of published studies to determine the role of polymorphisms in the therapeutic efficacy and toxicity of MTX. METHODS: A search of PubMed produced 55 publications, which were then reviewed for relevance to MTX toxicity and efficacy in patients with RA. To ensure that no study was missed, each polymorphism found was then entered as an independent search string and all results were reviewed again. RESULTS: Only 2 polymorphisms [C677T and A1298C in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR); total 8 studies] relevant to MTX metabolism and efficacy had sufficient data to allow a metaanalysis of their association with toxicity; there was no polymorphism with sufficient data to perform a metaanalysis of efficacy. In a fixed-effects model, the C677T polymorphism was associated with increased toxicity (OR 1.71, 95% CI 1.32-2.21, p < 0.001). The A1298C polymorphism was not associated with increased toxicity (OR 1.12, 95% CI 0.79-1.6, p = 0.626). CONCLUSION: As pharmacogenetics evolves, more data are needed to assess the role of various polymorphisms for drug efficacy and toxicity. These results illustrate the paucity of reliable pharmacogenetic data on a commonly used antirheumatic drug and the potential role of pharmacogenetics in tailoring drug therapy for an individual patient.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle