P4–289: Normal healthy donors possess plasma IgG reactive to a neutralizing epitope for toxic and amyloid‐seeding beta‐amyloid oligomers
Notice bibliographique
Résumé
Oligomers of amyloid-β (Aβ) peptide are implicated in Alzheimer's disease (AD) synaptic dysfunction, tau phosphorylation and neurofibrillary tangle deposition, neuronal cell death and regional spread of Aβ amyloidosis in the brain. We have identified an immunological epitope unique to Aβ oligomers comprising the structurally constrained tripeptide cyclized serine-asparagine-lysine (cSNK). We have reported that the mouse cSNK-specific IgG1 monoclonal antibody 5E3 recognizes synthetic and AD brain-derived Aβ oligomers of 45–55 kDa, and blocks neurotoxicity and Aβ(1–42) oligomer growth in vitro 1. The in vivo activity of 5E3 on neurotoxicity/synaptotoxicity was evaluated by novel object recognition (NOR) test performed in C57BL/6 wild-type mice intraventricularly co-injected 2 hours earlier with antibody combined with synthetic Aβ(1–42) oligomers 2. P urified IgG from young healthy donors were assayed for cSNK and synthetic Aβ(1–42) oligomers using Biacore TM 1 and MagPlex TM5 immunoassays 1,3. Preincubation with the monoclonal 5E3, but not control IgG1, effectively abrogated the acute NOR deficit induced by injection of A b(1–42) oligomers (p<0.01); no NOR deficit was observed on infusion of 5E3 antibody alone. MagPlex TM and Biacore TM immunoassays revealed cSNK IgG in young healthy donors, which were strongly correlated (Pearson test p<0.005). Biacore TM revealed strong correlation of IgG binding to cSNK peptide and A β(1–42) oligomers (Pearson test p<0.001). cSNK IgG was primarily IgG1 subclass, ∼ 500 nM affinity for A β(1–42) oligomers. The data are consistent with the cSNK defining a “neutralizing epitope” for those Aβ oligomers triggering neurotoxicity/synaptotoxicity and oligomer propagation. Natural or engineered antibodies against cSNK may have efficacy as an AD passive immunotherapy, and cSNK as a prophylactic vaccine target for populations at high-risk for AD. 1) Silverman et al. Alz Demen 2012; 8 suppl.04–06–03. 2) Balducci et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010; 107:2295–300. 3) Toth et al Alz Demen, 2012; 8 suppl. P1–228.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,019 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».