Downregulation in GATA4 and Downstream Structural and Contractile Genes in the db/db Mouse Heart
Notice bibliographique
Résumé
Reduced expression of GATA4, a transcriptional factor for structural and cardioprotective genes, has been proposed as a factor contributing to the development of cardiomyopathy. We investigated whether the reduction of cardiac GATA4 expression reported in diabetes alters the expression of downstream genes, namely, atrial natriuretic peptide (ANP), B-type natriuretic, peptide (BNP), and α- and β-myosin heavy chain (MHC). db/db mice, a model of type 2 diabetes, with lean littermates serving as controls, were studied. db/db mice exhibited obesity, hyperglycemia, and reduced protein expression of cardiac GLUT4 and IRAP (insulin-regulated aminopeptidase), the structural protein cosecreted with GLUT4. Hearts from db/db mice had reduced protein expression of GATA4 (~35%) with accompanying reductions in mRNA expression of ANP (~40%), BNP (~85%), and α-MHC mRNA (~50%) whereas expression of β-MHC mRNA was increased by ~60%. Low GATA4 was not explained by an increased ligase or atrogin1 expression. CHIP protein content was modestly downregulated (27%) in db/db mice whereas mRNA and protein expression of the CHIP cochaperone HSP70 was significantly decreased in db/db hearts. Our results indicate that low GATA4 in db/db mouse heart is accompanied by reduced expression of GATA4-regulated cardioprotective and structural genes, which may explain the development of cardiomyopathy in diabetes.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».