Isomer-Specific Biotransformation Rates of a Perfluorooctane Sulfonate (PFOS)-Precursor by Cytochrome P450 Isozymes and Human Liver Microsomes
Notice bibliographique
Résumé
The exposure sources of perfluorooctane sulfonate (PFOS) in humans and wildlife are not well characterized. Human biomonitoring data show that PFOS profiles may consist of up to approximately 50% branched isomers, despite the fact that historical direct manufacturing of PFOS generally resulted in products containing no more than approximately 30% branched isomers. These observations cannot be explained based on what is known about the pharmacokinetics of branched PFOS isomers; thus, here we examined the relative isomer-specific biotransformation rates of a model PFOS-precursor (N-ethylperfluorooctane sulfonamide, NEtFOSA) with human microsomes and recombinant human cytochrome P450s (CYPs) 2C9 and 2C19. Using solid phase microextraction-gas chromatography-electron capture detection to monitor NEtFOSA disappearance, and liquid chromatography-tandem mass spectrometry to monitor product formation, we showed that, in general, human microsomes and CYP isozymes transformed the branched isomers more rapidly than linear NEtFOSA. Among branched isomers, perfluoroalkyl branching geometry significantly influenced the rate of biotransformation. As a result, PFOS isomer patterns in biota exposed predominantly to precursors could be much different than expected from the isomer pattern of the precursor. While these data are suggestive that the relatively high abundance of branched PFOS isomers present in some humans, or wildlife, may be explained by substantial exposure to PFOS-precursors, in vivo studies with other relevant PFOS-precursors are warranted to validate this as a biomarker of exposure source.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,006 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».