An Interaction between the Human T Cell Leukemia Virus Type 1 Basic Leucine Zipper Factor (HBZ) and the KIX Domain of p300/CBP Contributes to the Down-regulation of Tax-dependent Viral Transcription by HBZ
Notice bibliographique
Résumé
Activation of human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) transcription is established through the formation of protein complexes on the viral promoter that are essentially composed of the cellular basic leucine zipper (bZIP) transcription factor cAMP-response element-binding protein (CREB (or certain other members of the ATF/CREB family), the HTLV-1-encoded transactivator Tax, and the pleiotropic cellular coactivators p300/CBP. HTLV-1 bZIP factor (HBZ) is a protein encoded by HTLV-1 that contains a bZIP domain and functions to repress HTLV-1 transcription. HBZ has been shown to repress viral transcription by dimerizing with CREB, which occurs specifically through the bZIP domain in each protein, and preventing CREB from binding to the DNA. However, we previously found that HBZ causes only partial removal of CREB from a chromosomally integrated viral promoter, and more importantly, an HBZ mutant lacking the COOH-terminal bZIP domain retains the ability to repress viral transcription. These results suggest that an additional mechanism contributes to HBZ-mediated repression of HTLV-1 transcription. In this study, we show that HBZ binds directly to the p300 and CBP coactivators. Two LXXLL-like motifs located within the NH(2)-terminal region of HBZ are important for this interaction and specifically mediate binding to the KIX domain of p300/CBP. We provide evidence that this interaction interferes with the ability of Tax to bind p300/CBP and thereby inhibits the association of the coactivators with the viral promoter. Our findings demonstrate that HBZ utilizes a bipartite mechanism to repress viral transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».