Extracellular signal–regulated kinase 1/extracellular signal–regulated kinase 2 mitogen-activated protein kinase signaling and activation of activator protein 1 and nuclear factor κB transcription factors play central roles in interleukin-8 expression stimulated by monosodium urate monohydrate and calcium pyrophosphate crystals in monocytic cells
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Monosodium urate monohydrate (MSU) and calcium pyrophosphate dihydrate (CPPD) crystals cause acute gout and pseudogout, respectively. Because acute gout and pseudogout appear to be dependent on interleukin-8 (IL-8)-induced neutrophil ingress, this study was undertaken to define and compare how MSU and CPPD crystals stimulate IL-8 messenger RNA (mRNA) expression in mononuclear phagocytes. METHODS: MSU and CPPD crystal-induced mitogen-activated protein kinase (MAPK) signal transduction and IL-8 transcriptional activation were studied in human monocytic cells, using the THP-1 cell line. RESULTS: MSU and CPPD crystals (0.5 mg/ml) induced activation of c-Jun N-terminal kinase, extracellular signal-regulated kinase 1 (ERK-1)/ERK-2, and p38 MAPK pathways in THP-1 cells. Activation of the ERK-1/ERK-2 pathway was essential for MSU and CPPD crystal-induced IL-8 mRNA expression, whereas the p38 pathway played a greater role in IL-8 mRNA expression in response to CPPD crystals in comparison with MSU crystals. Both crystals induced the binding of nuclear factor kappaB (NF-kappaB), including the NF-kappaB complex c-Rel/RelA, and activator protein 1 (AP-1, including N-terminal phosphorylated c-Jun) to the IL-8 promoter. Both crystals induced transcriptional activation of the IL-8 promoter, which was dependent on activation of c-Rel/RelA and AP-1. Activation of the NF-IL-6 transcription factor played a lesser role. Finally, crystal-induced IL-8 promoter activation was mediated by activation of the ERK-1/ERK-2 pathway, as demonstrated by transfection of dominant-negative raf-1. CONCLUSION: These results indicate that ERK-1/ ERK-2 signaling and transcriptional activation through AP-1 and NF-kappaB are essential for the induction of IL-8 expression in mononuclear phagocytes in response to CPPD and MSU crystals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».