Expression of CD45 Lacking the Catalytic Protein Tyrosine Phosphatase Domain Modulates Lck Phosphorylation and T Cell Activation
Notice bibliographique
Résumé
The function of the second protein tyrosine phosphatase domain (D2) in two-domain protein tyrosine phosphatases (PTP) is not well understood. In CD45, D2 can interact with the catalytic domain (D1) and stabilize its activity. Although D2 itself has no detectable catalytic activity, it can bind substrate and may influence the substrate specificity of CD45. To further explore the function of D2 in T cells, a full-length construct of CD45 lacking the D1 catalytic domain (CD45RABC-D2) was expressed in CD45+ and CD45- Jurkat T cells. In CD45- Jurkat T cells, CD45RABC-D2 associated with Lck but, unlike its active counterpart CD45RABC, did not restore the induction of tyrosine phosphorylation or CD69 expression upon T cell receptor (TCR) stimulation. Expression of CD45RABC-D2 in CD45+ Jurkat T cells resulted in its association with Lck, increased the phosphorylation state of Lck, and reduced T cell activation. TCR-induced tyrosine phosphorylation was delayed, and although MAPK phosphorylation and CD69 expression were not significantly affected, the calcium signal and IL2 production were severely reduced. This indicates that the non-catalytic domains of CD45 can interact with Lck in T cells. CD45RABC-D2 acts as a dominant negative resulting in an increase in Lck phosphorylation and a preferential loss of the calcium signaling pathway, but not the MAPK pathway, upon TCR signaling. This finding suggests that, in addition to their established roles in the initiation of TCR signaling, CD45 and Lck may also influence the type of TCR signal generated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».