Dopamine displaces [<sup>3</sup>H]domperidone from high‐affinity sites of the dopamine D2 receptor, but not [<sup>3</sup>H]raclopride or [<sup>3</sup>H]spiperone in isotonic medium: Implications for human positron emission tomography
Notice bibliographique
Résumé
Because the high-affinity state of the dopamine D2 receptor, D2High, is the functional state of the receptor, has a role in demarcating typical from atypical antipsychotics, and is markedly elevated in amphetamine-sensitized rats, it is important to have a method for the convenient detection of this state by a ligand. The present data show that, in contrast to [(3)H]spiperone or [(3)H]raclopride, [(3)H]domperidone labels D2High sites in the presence of isotonic NaCl in either striatum or cloned D2Long receptors, yielding a dopamine dissociation constant (1.75 nM) in agreement with that found with [(3)H]dopamine. Increased labeling of D2High sites occurred with [(3)H]domperidone after severe disruption of the cells, suggesting that [(3)H]domperidone has better access to the D2 receptor from the cytoplasmic aspect of the cell membrane. The density of the [(3)H]domperidone-labeled D2 receptors was the same as that of the [(3)H]raclopride-labeled D2 receptors, but twice the density of [(3)H]spiperone sites for human cloned D2Long receptors, compatible with the monomer-dimer concept of the D2 receptor. [(3)H]domperidone readily labels the D2High sites in postmortem human brain homogenates. Although [(3)H]spiperone or [(3)H]raclopride can occupy D2High sites, the inability of 1-10 nM dopamine to displace these ligands under isotonic conditions suggests that these ligands may not be suitable for monitoring the physiological high-affinity state of the dopamine D2 receptor by means of [(11)C]methylspiperone or [(11)C]raclopride in humans.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».