Proteasome inhibitor model of Parkinson's disease in mice is confounded by neurotoxicity of the ethanol vehicle
Notice bibliographique
Résumé
Defects in the ubiquitin-proteasome system have been implicated in Parkinson's Disease (PD). Recently, a rat model of PD was developed using a synthetic proteasome inhibitor (PSI), (Z-lle-Glu(OtBu)-Ala-Leu-al). We attempted to transfer this model to mouse studies, where genetics can be more readily investigated due to the availability of genetically modified mice. We treated C57BL/6 (B6) mice with six intraperitoneal injections of 6 mg/kg PSI in 50 mul of 70% ethanol over a 2-week-period. We found significant decreases in nigrostriatal dopamine in PSI-treated mice compared with saline-treated mice. However, we observed similar decreases in the ethanol-treated vehicle control group. Administration of ethanol alone led to significant long-term alterations in dopamine levels. Ethanol significantly eclipses the effects of PSI in the dopamine system, and therefore is a confounding vehicle for this model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».