The nuclear autoantigen CENP‐B displays cytokine‐like activities toward vascular smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: A growing number of intracellular autoantigenic polypeptides have been found to play a second biologic role when they are present in the extracellular medium. We undertook this study to determine whether the CENP-B nuclear autoantigen could be added to this set of bifunctional molecules. METHODS: Purified CENP-B or CENP-B released from apoptotic cells was tested for surface binding to a number of human cell types by cell-based enzyme-linked immunosorbent assay, flow cytometry, and indirect immunofluorescence. The biologic effects of CENP-B on the migration, interleukin secretion, and signaling pathways of its specific target cells were evaluated. RESULTS: CENP-B was found to bind specifically to the surface of human pulmonary artery smooth muscle cells (SMCs) and not to fibroblasts or endothelial cells (ECs). Furthermore, CENP-B bound preferentially to SMCs of the contractile type rather than to SMCs of the synthetic type. Binding of CENP-B to SMCs stimulated their migration during in vitro wound healing assays, as well as their secretion of interleukins 6 and 8. The mechanism by which CENP-B mediated these effects involved the focal adhesion kinase, Src, ERK-1/2, and p38 MAPK pathways. Finally, CENP-B released from apoptotic ECs was found to bind to SMCs, thus indicating a plausible in vivo source of extracellular CENP-B. CONCLUSION: These novel biologic roles of the nuclear autoantigen CENP-B open up a new perspective for studying the pathogenic role of anti-CENP-B autoantibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».