Fibronectin inhibits osteoclastogenesis while enhancing osteoclast activity via nitric oxide and interleukin‐1β‐mediated signaling pathways
Notice bibliographique
Résumé
Osteoclasts are bone-resorbing cells formed by fusion of mononuclear precursors. The matrix proteins, fibronectin (FN), vitronectin (VN), and osteopontin (OPN) are implicated in joint destruction and interact with osteoclasts mainly through integrins. To assess the effects of these matrix proteins on osteoclast formation and activity, we used RAW 264.7 (RAW) cells and mouse splenocytes differentiated into osteoclasts on tissue culture polystyrene (TCP) or osteologic™ slides pre-coated with 0.01-20 µg/ml FN, VN, and OPN. At 96 h, osteoclast number and multinucleation were decreased on VN and FN compared to OPN and TCP in both RAW and splenocytes cell cultures. When early differentiation was assessed, VN but not FN decreased cytoplasmic tartrate-resistant acid phosphatase activity and pre-osteoclast number at 48 h. OPN had the opposite effect to FN on osteoclast formation. When RAW cells were differentiated on OPN and treated by FN and OPN, osteoclast number only in the FN treated group was 40-60% lower than the control, while the total number of nuclei was unchanged, suggesting that FN delays osteoclast fusion. In contrast to its inhibitory effect on osteoclastogenesis, FN increased resorption by increasing both osteoclast activity and the percentage of resorbing osteoclasts. This was accompanied by an increase in nitric oxide (NO) levels and interleukin-1β (IL-1β). IL-1β production was inhibited using the NO-synthase inhibitor only on FN indicating a FN-specific cross-talk between NO and IL-1β signaling pathways. We conclude that FN upregulates osteoclast activity despite inhibiting osteoclast formation and that these effects involve NO and IL-1β signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».