Inhibition of Hepatitis B Virus (HBV) Replication by Pyrimidines Bearing an Acyclic Moiety: Effect on Wild-Type and Mutant HBV
Notice bibliographique
Résumé
Chronic hepatitis B virus (HBV) infection remains a major health problem worldwide. The main clinical limitation of a current antiviral drug for HBV, lamivudine, is the emergence of drug-resistant viral strains upon prolonged therapy. A group of 5-, 6-, or 5,6-substituted acyclic pyrimidine nucleosides with a 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl] moiety were synthesized and evaluated for antiviral activities. The target compounds were prepared by the reaction of silylated uracils possessing a variety of substituents at the C-5 or C-6 positions or both with 1,3-dioxolane in the presence of potassium iodide and chlorotrimethylsilane by a convenient and single-step synthesis. Among the compounds tested, 5-chloro and 5-bromo analogues possessing an acyclic glycosyl moiety were the most effective and selective antiviral agents in the in vitro assays against wild-type duck HBV (EC50=0.4-2.2 and 3.7-18.5 microM, respectively) and human HBV-containing 2.2.15 cells (EC50=4.5-45.4 and 18.5-37.7 microM, respectively). These compounds were also found to retain sensitivity against lamivudine-resistant HBV containing a single mutation (M204I) and double mutations (L180M/M204V). The compounds investigated did not show cytotoxicity to host HepG2 and Vero cells, up to the highest concentration tested. The results presented here confirm and accentuate the potential of acyclic pyrimidine nucleosides as anti-HBV agents and extend our previous observations. We herein report the capability of acyclic pyrimidine nucleosides to inhibit the replication of both wild-type and drug-resistant mutant HBV.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».