Severe growth retardation and early lethality in mice lacking the nuclear localization sequence and C-terminus of PTH-related protein
Notice bibliographique
Résumé
Parathyroid hormone (PTH) plays a central role in the regulation of serum calcium and phosphorus homeostasis, while parathyroid hormone-related protein (PTHrP) has important developmental roles. Both peptides signal through the same G protein-coupled receptor, the PTH/PTHrP or PTH type 1 receptor (PTH1R). PTHrP, normally a secreted protein, also contains a nuclear localization signal (NLS) that in vitro imparts functionality to the protein at the level of the nucleus. We investigated this functionality in vivo by introducing a premature termination codon in Pthrp in ES cells and generating mice that express PTHrP (1-84), a truncated form of the protein that is missing the NLS and the C-terminal region of the protein but can still signal through its cell surface receptor. Mice homozygous for the knock-in mutation (Pthrp KI) displayed retarded growth, early senescence, and malnutrition leading postnatally to their rapid demise. Decreased cellular proliferative capacity and increased apoptosis in multiple tissues including bone and bone marrow cells were associated with altered expression and subcellular distribution of the senescence-associated tumor suppressor proteins p16(INK4a) and p21 and the oncogenes Cyclin D, pRb, and Bmi-1. These findings provide in vivo experimental proof that substantiates the biologic relevance of the NLS and C-terminal portion of PTHrP, a polypeptide ligand that signals mainly via a cell surface G protein-coupled receptor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».