Evidence that a neutrophil–keratinocyte crosstalk is an early target of <scp>IL</scp>‐17A inhibition in psoriasis
Notice bibliographique
Résumé
The response of psoriasis to antibodies targeting the interleukin (IL)-23/IL-17A pathway suggests a prominent role of T-helper type-17 (Th17) cells in this disease. We examined the clinical and immunological response patterns of 100 subjects with moderate-to-severe psoriasis receiving 3 different intravenous dosing regimens of the anti-IL-17A antibody secukinumab (1 × 3 mg/kg or 1 × 10 mg/kg on Day 1, or 3 × 10 mg/kg on Days 1, 15 and 29) or placebo in a phase 2 trial. Baseline biopsies revealed typical features of active psoriasis, including epidermal accumulation of neutrophils and formation of microabscesses in >60% of cases. Neutrophils were the numerically largest fraction of infiltrating cells containing IL-17 and may store the cytokine preformed, as IL-17A mRNA was not detectable in neutrophils isolated from active plaques. Significant clinical responses to secukinumab were observed 2 weeks after a single infusion, associated with extensive clearance of cutaneous neutrophils parallel to the normalization of keratinocyte abnormalities and reduction of IL-17-inducible neutrophil chemoattractants (e.g. CXCL1, CXCL8); effects on numbers of T cells and CD11c-positive dendritic cells were more delayed. Histological and immunological improvements were generally dose dependent and not observed in the placebo group. In the lowest-dose group, a recurrence of neutrophils was seen in some subjects at Week 12; these subjects relapsed faster than those without microabscesses. Our findings are indicative of a neutrophil-keratinocyte axis in psoriasis that may involve neutrophil-derived IL-17 and is an early target of IL-17A-directed therapies such as secukinumab.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».