Traceable Multifunctional Micellar Nanocarriers for Cancer-Targeted Co-delivery of MDR-1 siRNA and Doxorubicin
Notice bibliographique
Résumé
In this article we report on the development of polymeric micelles that can integrate multiple functions in one system, including the capability to accommodate a combination of therapeutic entities with different physicochemical properties (i.e., siRNA and doxorubicin; DOX), passive and active cancer targeting, cell membrane translocation, and pH-triggered drug release. A micellar system was constructed from degradable poly(ethylene oxide)-block-poly(ε-caprolactone) (PEO-b-PCL) block copolymers with functional groups on both blocks. The functional group on the PCL block was used to incorporate short polyamines for complexation with siRNA or to chemically conjugate DOX via a pH-sensitive hydrazone linkage. A virus mimetic shell was conferred by attaching two ligands, i.e., the integrin αvβ3-specific ligand (RGD4C) for active cancer targeting and the cell-penetrating peptide TAT for membrane activity. This system was used to improve the efficacy of DOX in multidrug-resistant MDA-MB-435 human tumor models that overexpress P-glycoprotein (P-gp), by simultaneous intracellular delivery of DOX and siRNA against P-gp expression. The carrier was tagged with near-infrared fluorescent imaging probes to provide a means to follow the fate of the system in vivo upon intravenous administration. Dy677-labeled siRNA was also used to assess the in vivo stability of the siRNA carrier. This multifunctional polymeric micellar system was shown to be capable of DOX and siRNA delivery to their intracellular targets, leading to the inhibition of P-gp-mediated DOX resistance in vitro and targeting of αvβ3-positive tumors in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».