Preformulation Evaluation of Δ9-Tetrahydrocannabinol Prodrugs – a Tool for Establishing Physicochemical Characteristics of Compounds at an Early Stage
Notice bibliographique
Résumé
Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC, Fig. 1 ) is the primary active ingredient of the plant Cannabis sativa (marijuana) and is responsible for the majority of the pharmacological effects. While THC in marijuana is mainly known for its abuse potential, it also exhibits the therapeutic effects in the treatment of nausea and vomiting during cancer chemotherapy. The only dosage form currently approved by FDA is an oral, soft gelatin capsule (Marinol®). This dosage form is expensive, resulting in inconsistent pharmacological effects and pharmacokinetic profiles. Hence, prodrugs of THC are synthesized for the delivery by transbuccal route. The objective is to enhance the thermal stability and permeation properties of the hemisuccinate ester prodrug of Δ 9 -tetrahydrocannabinol (THC-HS) by complexation with random methylated beta cyclodextrin (RAMEB). An inclusion complex of THC-HS/RAMEB was prepared by freeze-drying THC-HS and cyclodextrin (1:2 and 1:10 ratios). Stability was evaluated at 4°C, 25°C and 40°C in open and closed vials over a period of 1 month. Diffusion of THC-HS from THC-HS/RAMEB complex, across porcine buccal mucosa, was studied at 37°C, using side-by-side diffusion cells. The degradation rate was higher in open vials as compared to closed vials. The permeability of THC-HS/RAMEB (1:2) freeze-dried complex was increased four-fold and that of the 1:10 complex increased two-fold compared to the permeability of the THC-HS alone. The inclusion complex of THC-HS/RAMEB significantly enhances the thermal stability and permeation properties of THC-HS. Effect of temperature on stability of THC-HS: RAMEB complex. Effect of RAMEB on permeability of THC-HS. Acknowledgements: Grant Number P20RR021929 – National Center For Research Resources (NIH/NCRR). References: [1] Munjal M, et al. (2006), AAPS Pharm SciTech, 7(3): E1–E12
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».