Phosphoinositide 3-kinase β mediates microvascular endothelial repair of thrombotic microangiopathy
Notice bibliographique
Résumé
Thrombotic microangiopathy (TMA) commonly involves injury of kidney glomerular endothelial cells (ECs) and fibrin occlusion of the capillaries. The mechanisms underlying repair of the microvasculature and recovery of kidney function are poorly defined. In the developing vasculature, the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) α isoform integrates many growth factor cues. However, the role of individual isoforms in repair of the established vasculature is unclear. We found that postnatal endothelial deletion of PI3Kβ sensitizes mice to lethal acute kidney failure after TMA injury. In vitro, PI3Kβ-deficient ECs show reduced angiogenic invasion of fibrin matrix with unaltered sensitivity to proapoptotic stress compared with wild-type ECs. This correlates with decreased expression of the EC tip cell markers apelin and Dll4 and is associated with a reduction in migration and proliferation. In vivo, PI3Kβ-knockdown ECs are deficient in assembly of microvessel-like structures. These data identify a critical role for endothelial PI3Kβ in microvascular repair following injury.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».