Gonadotropin-Releasing Hormone Regulates Human Trophoblastic Cell Invasion via TWIST-Induced N-cadherin Expression
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: GnRH and its receptor, GnRHR, were shown to promote trophoblastic cell invasion. Detection of elevated early development-related transcription factor TWIST and adhesion molecule N-cadherin in the invasive trophoblastic cells could suggest that GnRH promotes trophoblastic cell invasion through TWIST-regulated N-cadherin pathway. OBJECTIVE: This study sought to investigate the regulatory effect of GnRH on TWIST and N-cadherin expression as well as invasiveness in human trophoblastic cells. DESIGN: The expression of GnRHR, TWIST, and N-cadherin was first examined in human first-trimester chorionic villi by immunohistochemistry. Expression levels of GnRHR, TWIST, and N-cadherin were tested in primary extravillous trophoblastic (EVT) cells and an immortalized EVT cell line HTR-8/SVneo cells with incubation of GnRH and its antagonist, Antide. Small interfering RNA strategy was used to study the roles of TWIST and N-cadherin in basal- and GnRH-regulated trophoblast invasion. Matrigel-mediated transwell invasion assays were employed to assess cell invasion capacity. RESULTS: GnRHR, TWIST, and N-cadherin were detected at the invasive site of first-trimester human placenta. GnRH treatment significantly increased TWIST and N-cadherin expression in primary EVT as well as HTR-8/SVneo cells. Pretreatment with the GnRH receptor antagonist Antide attenuated the effects of GnRH on TWIST and N-cadherin expression. Invasive capacity of primary EVT and HTR-8/SVneo cell was reduced following siRNA-mediated knockdown of either TWIST or N-cadherin. Furthermore, by knocking down endogenous TWIST, the expression level of N-cadherin was reduced as well as GnRH-induced HTR-8/SVneo cell invasion. Treatment with GnRH induces AKT phosphorylation and Phosphoinositide3-kinase inhibitor LY294002 attenuates the effects of GnRH on TWIST and N-cadherin expression and trophoblastic cell invasion. CONCLUSION: Our results suggest that GnRH acts via its receptor to induce AKT phosphorylation, which contributes to elevated TWIST expression. Increased levels of TWIST subsequently induce N-cadherin expression, which promotes human trophoblastic cell invasion in vitro.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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