Construction of Opa-Positive and Opa-Negative Strains of Neisseria meningitidis to Evaluate a Novel Meningococcal Vaccine
Notice bibliographique
Résumé
Neisseria meningitidis is a major global pathogen causing invasive disease with a mortality of 5-10%. Most disease in developed countries is caused by serogroup B infection, against which there is no universal vaccine. Opacity-associated adhesin (Opa) proteins are major meningococcal outer membrane proteins, which have shown recent promise as a potential novel vaccine. Immunisation of mice with different Opa variants elicited high levels of meningococcal-specific bactericidal antibodies, demonstrating proof in principle for this approach. Opa proteins are critical in meningococcal pathogenesis, mediating bacterial adherence to host cells, and modulating human cellular immunity via interactions with T cells and neutrophils, although there are conflicting data regarding their effects on CD4(+) T cells. We constructed Opa-positive and Opa-negative meningococcal strains to allow further evaluation of Opa as a vaccine component. All four opa genes from N. meningitidis strain H44/76 were sequentially disrupted to construct all possible combinations of N. meningitidis strains deficient in one, two, three, or all four opa genes. The transformations demonstrated that homologous recombination of exogenous DNA into the meningococcal chromosome can occur with as little as 80 bp, and that minor sequence differences are permissible. Anti-Opa bactericidal antibody responses following immunisation of mice with recombinant Opa were specific to the Opa variant used in immunisation. No immunomodulatory effects were observed when Opa was contained within meningococcal outer membrane vesicles (OMVs), compared to Opa-negative OMVs. These observations support the incorporation of Opa in meningococcal vaccines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».