A switch in numb isoforms is a critical step in cortical development
Notice bibliographique
Résumé
Loss of numb function suggests that numb maintains progenitors in an undifferentiated state. Herein, we demonstrate that numb1 and numb3 are expressed in undifferentiated cortical progenitors, whereas numb2 and numb4 become prominent throughout differentiation. To further assess the role of different numb isoforms in cortical neural development, we first created a Numb-null state with antisense morpholino, followed by the re-expression of specific numb isoforms. The re-expression of numb1 or numb3 resulted in a significant reduction of neural differentiation, correlating with an expansion of the cortical progenitor pool. In contrast, the expression of numb2 or numb4 resulted in a reduction of proliferating progenitors and a corresponding increase in mammalian achete-scute homologue (MASH1) expression, concurrent with the appearance of the microtubule[corrected]-associated [corrected] protein-2-positive neurons. Of interest, the effect of numb isoforms on neural differentiation could not be directly related to Notch, because classic canonical Notch signaling assays failed to uncover any differences in the four isoforms to inhibit the Notch downstream events. This finding suggests that numb may have other signaling properties during neuronal differentiation in addition to augmenting notch signal strength.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».