Cerebrospinal Fluid and Plasma Pharmacokinetics of the Cyclooxygenase 2 Inhibitor Rofecoxib in Humans: Single and Multiple Oral Drug Administration
Notice bibliographique
Résumé
In Brief Cerebrospinal fluid (CSF) pharmacokinetics of orally administered cyclooxygenase 2 inhibitors, with single or multiple dosing, is of clinical relevance because it may relate to the analgesic efficacy of these drugs. We enrolled 9 subjects with implanted intrathecal catheters in the study. After 50-mg oral rofecoxib administration, the CSF drug concentration lagged slightly behind the plasma drug concentration. The ratio of the 24-h area under the drug-concentration curve (AUC) in CSF to plasma was 0.142. After daily dosing of rofecoxib 50 mg/d for 9 days, rofecoxib concentrations in plasma and CSF were larger on Day 9 than on Day 1, with the 24-h AUC on Day 9 more than twice the Day 1 AUC for both plasma and CSF. After nine consecutive daily doses of rofecoxib, the AUCCSF/AUCplasma ratio was 0.159. The important findings of this study are that CSF rofecoxib levels are approximately 15% of plasma levels and that repeated daily dosing more than doubles the AUC in CSF. IMPLICATIONS: When the selective cyclooxygenase 2 inhibitor rofecoxib is given orally at 50 mg, the cerebrospinal fluid concentration of the drug is 15% of the plasma concentration. Daily dosing to reach steady-state more than doubles the amount of rofecoxib in the cerebrospinal fluid.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».