Imaging of <i>Plasmodium</i> Liver Stages to Drive Next-Generation Antimalarial Drug Discovery
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.
Scores machine (provisoires)
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
- Écart entre enseignants
- 0,240 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
- Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline· tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle
Résumé
Most malaria drug development focuses on parasite stages detected in red blood cells, even though, to achieve eradication, next-generation drugs active against both erythrocytic and exo-erythrocytic forms would be preferable. We applied a multifactorial approach to a set of >4000 commercially available compounds with previously demonstrated blood-stage activity (median inhibitory concentration < 1 micromolar) and identified chemical scaffolds with potent activity against both forms. From this screen, we identified an imidazolopiperazine scaffold series that was highly enriched among compounds active against Plasmodium liver stages. The orally bioavailable lead imidazolopiperazine confers complete causal prophylactic protection (15 milligrams/kilogram) in rodent models of malaria and shows potent in vivo blood-stage therapeutic activity. The open-source chemical tools resulting from our effort provide starting points for future drug discovery programs, as well as opportunities for researchers to investigate the biology of exo-erythrocytic forms.
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La notice
- Revue
- Science
- Thématique
- Malaria Research and Control
- Domaine
- Medicine
- Établissements canadiens
- —
- Organismes subventionnaires
- National Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Institutes of HealthMedicines for Malaria VentureInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleDeutsche ForschungsgemeinschaftYork UniversityWellcome TrustW. M. Keck Foundation
- Mots-clés
- MalariaDrug discoveryDrugPlasmodium (life cycle)BiologyPharmacologyDrug developmentIn vivoComputational biologyParasite hostingImmunologyBioinformaticsBiotechnologyComputer science
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui