Restoration of Vitamin C Synthesis in Transgenic <i> Gulo <sup>−/−</sup> </i> Mice by Helper-Dependent Adenovirus-Based Expression of Gulonolactone Oxidase
Notice bibliographique
Résumé
Inability to synthesize vitamin C, because of a deficiency in gulonolactone oxidase (GULO) expression, is a genetic deficiency shared by a small number of animals including humans. Although the most overt symptom of vitamin C deficiency, scurvy, can be readily corrected by modest consumption of vitamin C, there is increasing interest in the effect of high-level administration in treating human disease. Using a previously derived Gulo-expressing vector, which produces murine GULO under the control of the murine cytomegalovirus (mCMV) promoter, we constructed and validated a recombinant helper-dependent adenovirus (HDAd-mCMV-Gulo) that can be used to correct this genetic defect. A human liver cell line (Hep G2) infected with the HDAd-mCMV-Gulo vector expressed GULO in a time- and gene dose-dependent manner. These cells also produced ascorbic acid when exogenous gulonolactone was supplemented in the medium. Likewise, Gulo(-/-) mice treated with HDAd-mCMV-Gulo at 2 x 10(11) VP expressed GULO in the liver and produced ascorbic acid. Serum ascorbic acid concentrations in Gulo(-/-) mice injected with GULO-expressing HDAd were elevated to levels comparable to those of wild-type mice (62 +/- 15 microM) after 4 days of infection and were maintained at significantly higher levels compared with those in untreated Gulo(-/-) mice for at least 23 days. A similar elevation was observed in urine and tissue ascorbic acid concentrations in vector-treated animals. In conclusion, we demonstrate here that gene therapeutic HDAd-mCMV-Gulo vectors can mediate the expression of GULO and endogenous production of ascorbic acid in human cells and in Gulo(-/-) transgenic mice. Taken together, these data show that a gene therapy approach can be successfully employed in the treatment and further study of vitamin C deficiency in scurvy-prone mammals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».