Restoration of Vitamin C Synthesis in Transgenic <i> Gulo <sup>−/−</sup> </i> Mice by Helper-Dependent Adenovirus-Based Expression of Gulonolactone Oxidase
Notice bibliographique
Résumé
Inability to synthesize vitamin C, because of a deficiency in gulonolactone oxidase (GULO) expression, is a genetic deficiency shared by a small number of animals including humans. Although the most overt symptom of vitamin C deficiency, scurvy, can be readily corrected by modest consumption of vitamin C, there is increasing interest in the effect of high-level administration in treating human disease. Using a previously derived Gulo-expressing vector, which produces murine GULO under the control of the murine cytomegalovirus (mCMV) promoter, we constructed and validated a recombinant helper-dependent adenovirus (HDAd-mCMV-Gulo) that can be used to correct this genetic defect. A human liver cell line (Hep G2) infected with the HDAd-mCMV-Gulo vector expressed GULO in a time- and gene dose-dependent manner. These cells also produced ascorbic acid when exogenous gulonolactone was supplemented in the medium. Likewise, Gulo(-/-) mice treated with HDAd-mCMV-Gulo at 2 x 10(11) VP expressed GULO in the liver and produced ascorbic acid. Serum ascorbic acid concentrations in Gulo(-/-) mice injected with GULO-expressing HDAd were elevated to levels comparable to those of wild-type mice (62 +/- 15 microM) after 4 days of infection and were maintained at significantly higher levels compared with those in untreated Gulo(-/-) mice for at least 23 days. A similar elevation was observed in urine and tissue ascorbic acid concentrations in vector-treated animals. In conclusion, we demonstrate here that gene therapeutic HDAd-mCMV-Gulo vectors can mediate the expression of GULO and endogenous production of ascorbic acid in human cells and in Gulo(-/-) transgenic mice. Taken together, these data show that a gene therapy approach can be successfully employed in the treatment and further study of vitamin C deficiency in scurvy-prone mammals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».