Mechanisms of human complement factor B induction in sepsis and inhibition by activated protein C
Notice bibliographique
Résumé
To investigate the potential role of the local expression of alternative complement factor B (hBf) in human sepsis, we examined the induction of Bf gene expression in human peripheral blood monocytes (PBMCs) from patients with septic shock and the mechanisms of hBf gene regulation by tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interferon (IFN)-gamma, and lipopolysaccharide (LPS) in human monocytes. PBMCs from septic shock patients showed increased hBf mRNA expression when compared with control patients. Costimulation with TNF-alpha and IFN-gamma or stimulation with LPS demonstrated a time- and dose-dependent induction of hBf mRNA expression in human PBMCs. A region of the hBf promoter between -735 and +128 bp was found to mediate IFN-gamma, TNF-alpha, and LPS responsiveness as well as the synergistic effect of IFN-gamma/TNF-alpha on hBf promoter activity. Site-directed mutagenesis of a IFN-gamma-activation site (GAS) cis element (-90 to -82 bp) abrogated IFN-gamma responsiveness. Mutagenesis of a nuclear factor (NF)-kappaB cis element at -466 to -456 bp abrogated TNF-alpha and LPS responsiveness of the Bf promoter. Thus hBf gene expression is induced in PBMCs from septic shock patients, and the induction of hBf by IFN-gamma, TNF-alpha, and LPS is through GAS and NF-kappaB cis-binding sites on the hBf promoter. Furthermore, activated protein C (APC) inhibited LPS-stimulated hBf promoter activity and protein expression in human monocytes suggesting that the beneficial effect of APC therapy in sepsis may in part be due to inhibition of complement induction and/or activation via the alternative pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».