Requirement for balanced Ca/NFAT signaling in hematopoietic and embryonic development
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
NFAT transcription factors are highly phosphorylated proteins residing in the cytoplasm of resting cells. Upon dephosphorylation by the phosphatase calcineurin, NFAT proteins translocate to the nucleus, where they orchestrate developmental and activation programs in diverse cell types. NFAT is rephosphorylated and inactivated through the concerted action of at least 3 different kinases: CK1, GSK-3, and DYRK. The major docking sites for calcineurin and CK1 are strongly conserved throughout vertebrate evolution, and conversion of either the calcineurin docking site to a high-affinity version or the CK1 docking site to a low-affinity version results in generation of hyperactivable NFAT proteins that are still fully responsive to stimulation. In this study, we generated transgenic mice expressing hyperactivable versions of NFAT1 from the ROSA26 locus. We show that hyperactivable NFAT increases the expression of NFAT-dependent cytokines by differentiated T cells as expected, but exerts unexpected signal-dependent effects during T cell differentiation in the thymus, and is progressively deleterious for the development of B cells from hematopoietic stem cells. Moreover, progressively hyperactivable versions of NFAT1 are increasingly deleterious for embryonic development, particularly when normal embryos are also present in utero. Forced expression of hyperactivable NFAT1 in the developing embryo leads to mosaic expression in many tissues, and the hyperactivable proteins are barely tolerated in organs such as brain, and cardiac and skeletal muscle. Our results highlight the need for balanced Ca/NFAT signaling in hematopoietic stem cells and progenitor cells of the developing embryo, and emphasize the evolutionary importance of kinase and phosphatase docking sites in preventing inappropriate activation of NFAT.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle