Cathepsin protease activity modulates amyloid load in extracerebral amyloidosis
Notice bibliographique
Résumé
In cerebral amyloidoses, such as Alzheimer's disease, proteolytic processing of the precursor protein is a fundamental mechanism of the disease, since it generates the amyloid protein. However, the putative significance of proteases in extracerebral amyloidoses is less well defined. In this study, we investigated the biological significance of cathepsin (Cath) B, CathK, and CathL in the pathology and pathogenesis of extracerebral amyloidoses by using the murine model of reactive or secondary AA amyloidosis with three different cathepsin-deficient mouse strains. Extracerebral AA amyloid was induced by injecting amyloid-enhancing factor and silver nitrate into CathB(-/-), CathK(-/-), and CathL(-/-) mice. Wild-type mice served as a control. CathK(-/-) mice deposited over 90% more amyloid and CathL(-/-) mice 60% less amyloid than the control (p < 0.0001). The amyloid load in CathB(-/-) mice did not differ from that in wild-type mice. In vitro degradation experiments with recombinant human and murine serum amyloid A (SAA) 1.1 and CathK and CathL showed that CathL generates a large number of differently sized SAA cleavage products. One of these fragments spans the heparin/heparan sulphate binding site and the neutral cholesterol ester hydrolase activating region of SAA. CathK showed only endoproteolytic activity and did not generate any AA amyloid-like peptides. This study provides unequivocal evidence that proteases modulate amyloid load in extracerebral amyloidosis. CathL was identified as an amyloid-promoting and CathK as an amyloid-retarding cysteine protease. CathB may only modulate the primary structure of the amyloid peptide without affecting amyloid load.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».