P1‐303: Regulation of BACE1 and APP processing by Zinc signaling
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disorders leading to dementia. Senile neuritic plaques, neurofibrillary tangles, and neuronal losses in the brain are the hallmarks of AD pathology. A central component of the neuritic plaque consists of the 40-42 amino acid residue amyloid beta protein (Aβ). Aβ is derived from cleavage of β-amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and γ-secretase. Zinc is an essential mineral and is involved in many aspects of cell metabolism. Zinc plays an important role in DNA and protein synthesis, immune function, and cell division. Disturbance of Zinc homeostasis has been implicated in neurodegeneration. This study aims to determine the role of Zinc signaling in AD pathogenesis. Promoter assay, Western blot analysis and gene disruption strategy were used to examine the effect of Zinc signaling pathway on BACE1 gene expression and APP processing. To determine whether zinc affects APP processing and Alzheimer's disease pathogenesis, cells have been treated with different dosage of zinc sulfate and cadmium chloride. The expression level of BACE1 was measured by RT-PCR. We found that low dosage of zinc and cadmium treatment altered the BACE1 expression. To further examine whether Zinc affects BACE1 gene expression via its effect on BACE1 gene transcription, BACE1 promoter reporter plasmids were transfected into cells and then treated with Zinc sulfate and cadmium chloride and the promoter activity was measured by a dual luciferase assay. Our study showed that the promoter activity was modulated by Zinc treatment. Furthermore, BACE1 expression and APP processing were altered in MTF-KO cells. These results indicate that heavy metal ions like zinc and cadmium may play an important role in regulating BACE1 gene expression and Aβ production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».