Distinct Roles of Ca <sup>2+</sup> , Calmodulin, and Protein Kinase C in H <sub>2</sub> O <sub>2</sub> -Induced Activation of ERK1/2, p38 MAPK, and Protein Kinase B Signaling in Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
We have shown earlier that extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2) and protein kinase B (PKB), two key mediators of growth-promoting and proliferative responses, are activated by hydrogen peroxide (H(2)O(2)) in A10 vascular smooth muscle cells (VSMC). In the present studies, using a series of pharmacological inhibitors, we explored the upstream mechanisms responsible for their activation in response to H(2)O(2). H(2)O(2) treatment of VSMC stimulated ERK1/2, p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), and PKB phosphorylation in a dose- and time-dependent fashion. BAPTA-AM and EGTA, chelators of intracellular and extracellular Ca(2+), respectively, inhibited H(2)O(2)-stimulated ERK1/2, p38 MAPK, and PKB phosphorylation. Fluphenazine, an antagonist of the Ca(2+)-binding protein calmodulin, also suppressed the enhanced phosphorylation of ERK1/2, p38 MAPK, and PKB. In contrast, the protein kinase C (PKC) inhibitors Gö 6983 and Rö 31-8220 attenuated H(2)O(2)-induced ERK1/2 phosphorylation, but had no effect on p38 MAPK and PKB phosphorylation. Taken together, these data demonstrate that the activation of Ca(2+)/calmodulin-dependent pathways represents a key component mediating the stimulatory action of H(2)O(2) on ERK1/2, p38 MAPK, and PKB phosphorylation. On the other hand, PKC appears to be an upstream modulator of the increased ERK1/2 phosphorylation, but not of p38 MAPK and PKB in response to H(2)O(2) in VSMC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».