An adaptive clinical trials procedure for a sensitive subgroup examined in the multiple sclerosis context
Notice bibliographique
Résumé
The biomarker-adaptive threshold design (BATD) allows researchers to simultaneously study the efficacy of treatment in the overall group and to investigate the relationship between a hypothesized predictive biomarker and the treatment effect on the primary outcome. It was originally developed for survival outcomes for Phase III clinical trials where the biomarker of interest is measured on a continuous scale. In this paper, generalizations of the BATD to accommodate count biomarkers and outcomes are developed and then studied in the multiple sclerosis (MS) context where the number of relapses is a commonly used outcome. Through simulation studies, we find that the BATD has increased power compared with a traditional fixed procedure under varying scenarios for which there exists a sensitive patient subgroup. As an illustration, we apply the procedure for two hypothesized markers, baseline enhancing lesion count and disease duration at baseline, using data from a previously completed trial. MS duration appears to be a predictive marker relationship for this dataset, and the procedure indicates that the treatment effect is strongest for patients who have had MS for less than 7.8 years. The procedure holds promise of enhanced statistical power when the treatment effect is greatest in a sensitive patient subgroup.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,225 | 0,340 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,006 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».