Mechanotransduction by endothelial cells is locally generated, direction‐dependent, and ligand‐specific
Notice bibliographique
Résumé
Vascular endothelial cells display a wide panel of responses to changes in the shear stress that is exerted on them by blood flow. How sensory mechanisms convey information about flow conditions and how this information is integrated remains poorly understood. The issue is confounded by: (1) a large number of potential force sensors, (2) difficulties in differentiating these sensors from downstream sites of signal integration, and (3) the complexities inherent in understanding how forces are transmitted from the apical surface of the cell via the cytoskeleton to intracellular sites. As a consequence, neither the structures that sense force nor the nature of the forces that loads them have been clearly defined. In this study, we employed magnetic microspheres coated with ligands that bind integrin subsets (RGD peptides or type I collagen) or PECAM-1 to discriminate the downstream signaling effects of different sensor molecules and mechanisms for how they are loaded. We found that application of force to these transmembrane molecules elicited biologically important signaling (ERK1/2, AKT, and GSK-3beta phosphorylation), and downstream biological responses that depended on the following two factors: (1) the ligand that transmitted force and (2) the direction in which force was applied. These findings indicate that ligands locally generate different shear-induced responses in endothelium that depend on how force is delivered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».