Dual interaction of factor H with C3d and glycosaminoglycans in host–nonhost discrimination by complement
Notice bibliographique
Résumé
The alternative pathway of complement is important in innate immunity, attacking not only microbes but all unprotected biological surfaces through powerful amplification. It is unresolved how host and nonhost surfaces are distinguished at the molecular level, but key components are domains 19-20 of the complement regulator factor H (FH), which interact with host (i.e., nonactivator surface glycosaminoglycans or sialic acids) and the C3d part of C3b. Our structure of the FH19-20:C3d complex at 2.3-Å resolution shows that FH19-20 has two distinct binding sites, FH19 and FH20, for C3b. We show simultaneous binding of FH19 to C3b and FH20 to nonactivator surface glycosaminoglycans, and we show that both of these interactions are necessary for full binding of FH to C3b on nonactivator surfaces (i.e., for target discrimination). We also show that C3d could replace glycosaminoglycan binding to FH20, thus providing a feedback control for preventing excess C3b deposition and complement amplification. This explains the molecular basis of atypical hemolytic uremic syndrome, where mutations on the binding interfaces between FH19-20 and C3d or between FH20 and glycosaminoglycans lead to complement attack against host surfaces.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».