Mechanism for Differential Effect of Protein-Tyrosine Phosphatase 1B on Akt<i>Versus</i>Mitogen-Activated Protein Kinase in 3T3-L1 Adipocytes
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the effect of overexpression of protein-tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) on insulin signaling in 3T3-L1 adipocytes. Overexpression of a wild-type PTP1B in L1 adipocytes as well as in L6 myocytes, led to a profound decrease in insulin-stimulated phosphorylation of MAPK. Even though the decrease in insulin receptor substrate protein-1 (IRS-1) phosphorylation was identical with that seen in L6 myocytes, overexpression of wild-type PTP1B in L1 adipocytes was associated with modest impairment of insulin-stimulated Akt phosphorylation in addition to a small, but significant, attenuation in insulin-stimulated glucose uptake, when compared with a phosphatase-negative mutant. Regarding the relatively small effect on Akt phosphorylation, we obtained identical results in rat 1 fibroblasts overexpressing human insulin receptor, suggesting that the higher expression levels of insulin receptor and IRS-1 might be responsible. With regard to the large effect on MAPK phosphorylation, we found that PTP1B overexpression led to the impaired phosphorylation of both IRS-1 and Shc, resulting in a decrease in their association with Grb2. Furthermore, phosphorylation of Shc stimulated by platelet-derived growth factor was also attenuated, without any change in its receptors, suggesting that PTP1B directly regulates Shc phosphorylation. These data demonstrate that PTP1B negatively regulates insulin signaling in the MAPK cascade to a much greater extent than the Akt pathway in some cell lines, especially in L1 adipocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».