Clonal haemopoiesis may occur after conventional chemotherapy and is associated with accelerated telomere shortening and defects in the NQO1 pathway; possible mechanisms leading to an increased risk of t‐AML/MDS
Notice bibliographique
Résumé
The molecular pathogenesis of therapy-related acute myeloid leukaemia/myelodysplastic syndrome (t-AML/MDS) remains uncertain. However, clonal haemopoiesis may develop following stem cell transplantation and precede the development of t-AML/MDS. Moreover, accelerated telomere shortening may be induced by replicative stress or oxidative damage, leading to genomic instability, and inactivating polymorphisms of the gene encoding NADPH-quinone oxidoreductase (NQO1) are more frequently observed in patients with t-AML. We studied clonal haemopoiesis, telomere length and NQO1 status in 146 patients receiving conventional chemotherapy for non-myeloid malignancies. Clonal haemopoiesis was demonstrated in eight of 98 (8%) patients. Telomere length was reduced in patients following chemotherapy (n = 52) compared with controls (n = 42) (P < 0.001), particularly in those with clonal haemopoiesis (P < 0.002). Whilst there was a trend towards telomere shortening in control subjects polymorphic for NQO1-187Ser (n = 12), chemotherapy-exposed patients polymorphic for the NQO1-187Ser allele (n = 29) had significantly shorter telomeres (P < 0.001). Furthermore, chemotherapy-treated patients with the NQO1-187Ser, polymorphism were more likely to develop clonal haemopoiesis than patients with wild type NQO1 (odds ratio = 7; 1.16-42.6). We conclude that a switch to clonal haemopoiesis may occur after conventional chemotherapy and lead to accelerated telomere shortening. Patients with the NQO1-187Ser polymorphism have an increased risk of developing both clonal haemopoiesis and telomere shortening, which may partly explain the predisposition to t-AML in NQO1-187Ser null individuals.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».