Involvement of Caspase-6 and Caspase-8 in Neuronal Apoptosis and the Regenerative Failure of Injured Retinal Ganglion Cells
Notice bibliographique
Résumé
To promote functional recovery after CNS injuries, it is crucial to develop strategies that enhance both neuronal survival and regeneration. Here, we report that caspase-6 is upregulated in injured retinal ganglion cells and that its inhibition promotes both survival and regeneration in these adult CNS neurons. Treatment of rat retinal whole mounts with Z-VEID-FMK, a selective inhibitor of caspase-6, enhanced ganglion cell survival. Moreover, retinal explants treated with this drug extended neurites on myelin. We also show that caspase-6 inhibition resulted in improved ganglion cell survival and robust axonal regeneration following optic nerve injury in adult rats. The effects of Z-VEID-FMK were similar to other caspase inhibitory peptides including Z-LEHD-FMK and Z-VAD-FMK. In searching for downstream effectors for caspase-6, we identified caspase-8, whose expression pattern resembled that of caspase-6 in the injured eye. We then showed that caspase-8 is activated downstream of caspase-6 in the injured adult retina. Furthermore, we investigated the role of caspase-8 in RGC apoptosis and regenerative failure both in vitro and in vivo. We observed that caspase-8 inhibition by Z-IETD-FMK promoted survival and regeneration to an extent similar to that obtained with caspase-6 inhibition. Our results indicate that caspase-6 and caspase-8 are components of a cellular pathway that prevents neuronal survival and regeneration in the adult mammalian CNS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».