Biochemical and structural characterization of the apicoplast dihydrolipoamide dehydrogenase of <i>Plasmodium falciparum</i>
Notice bibliographique
Résumé
PDC (pyruvate dehydrogenase complex) is a multi-enzyme complex comprising an E1 (pyruvate decarboxylase), an E2 (dihydrolipomide acetyltransferase) and an E3 (dihydrolipoamide dehydrogenase). PDC catalyses the decarboxylation of pyruvate and forms acetyl-CoA and NADH. In the human malaria parasite Plasmodium falciparum, the single PDC is located exclusively in the apicoplast. Plasmodium PDC is essential for parasite survival in the mosquito vector and for late liver stage development in the human host, suggesting its suitability as a target for intervention strategies against malaria. Here, PfaE3 (P. falciparum apicoplast E3) was recombinantly expressed and characterized. Biochemical parameters were comparable with those determined for E3 from other organisms. A homology model for PfaE3 reveals an extra anti-parallel β-strand at the position where human E3BP (E3-binding protein) interacts with E3; a parasite-specific feature that may be exploitable for drug discovery against PDC. To assess the biological role of Pfae3, it was deleted from P. falciparum and although the mutants are viable, they displayed a highly synchronous growth phenotype during intra-erythrocytic development. The mutants also showed changes in the expression of some mitochondrial and antioxidant proteins suggesting that deletion of Pfae3 impacts on the parasite's metabolic function with downstream effects on the parasite's redox homoeostasis and cell cycle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».