Low density lipoprotein receptor (LDLR) gene mutations in Canadian subjects with familial hypercholesterolemia, but not of French descent
Notice bibliographique
Résumé
Heterozygous familial hypercholesterolemia (FH) is a relatively common autosomal dominant disorder, which is characterized by elevated plasma concentrations of low density lipoprotein (LDL) cholesterol and early coronary heart disease. FH results from mutations in the gene encoding the LDL receptor (LDLR). In Canada, there is a founder effect for LDLR mutations in FH among individuals of French descent, most of whom reside in the province of Quebec. However, the spectrum of mutations in other regions, specifically in the populous and predominantly English-speaking province of Ontario, has not been studied. We sequenced the coding regions, promoter and intron-exon boundaries of the LDLR gene in 60 Ontario FH subjects from a variety of ethnic backgrounds other than French Canadian. We found 25 LDLR mutations in 34 subjects. Eleven LDLR mutations were novel, including two in-frame deletions of a single amino acid (one each in exons 2 and 4), two larger deletions that shifted the reading frame (one each in exons 4 and 10), five missense mutations (C42R, A370T, T413M, L561P and E760D) and two splice acceptor mutations (one each in introns 3 and 8). The results indicate that FH is more genetically diverse in Ontario than in Quebec. The results are also consistent with findings from investigations of the LDLR in FH conducted in other countries, in which PCR-based, exon-by-exon sequencing uncovers small mutations in about half of the subjects screened. The gap in molecular diagnosis suggests that lesions not found by this sequencing strategy, such as larger scale LDLR mutations that cannot be amplified, may underlie a substantial number of cases of FH. Alternatively, there might be genetic heterogeneity underlying the FH phenotype, with contributions from other single or multiple genes. Hum Mutat 18:359, 2001.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».