Delivery of an anticancer drug and a chemosensitizer to murine breast sarcoma by intratumoral injection of sulfopropyl dextran microspheres
Notice bibliographique
Résumé
Intratumoral injection of controlled-release microsphere formulations of anticancer compounds has the potential to selectively increase tumour exposure to drugs. This work aimed to evaluate the therapeutic effect and toxicity of microsphere formulations containing the anticancer drug, doxorubicin, in a murine tumour model. The effect of co-administration of verapamil, a P-glycoprotein modulator or chemosensitizer, was investigated. Initial in-vitro studies confirmed the ability of verapamil to enhance the accumulation of both doxorubicin and [(99mTc)]sestamibi, also a P-glycoprotein substrate, in EMT6 murine breast sarcoma cells and a doxorubicin-selected multidrug-resistant variant, EMT6/AR1.0. Ex-vivo studies using confocal microscopy demonstrated release of doxorubicin from microspheres and diffusion of the drug through tissue. For in-vivo studies, EMT6 and EMT6/AR1.0 cells were grown in BALB/c mice. Following intratumoral injection of doxorubicin-loaded microspheres, alone or in combination with verapamil-loaded microspheres, the tumour diameter was measured serially as an indication of therapeutic effect, while the weight, appearance, and behaviour of the mice were monitored as an indication of general toxicity. Intratumoral injections of doxorubicin-loaded microspheres were tolerated much better than systemic administration of equivalent drug concentrations. There was a modest (up to 34%) delay of tumour growth compared with groups receiving no treatment or blank microspheres. Co-injection of verapamil microspheres with doxorubicin microspheres produced a moderate increase in toxicity but no further delay in tumour growth. Controlled-release microsphere formulations of anticancer agents administered intratumorally were an efficient way to deliver high drug doses to the tumour with little systemic toxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».