Genetically stable and fully effective smallpox vaccine strain constructed from highly attenuated vaccinia LC16m8
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
A highly attenuated LC16m8 (m8) smallpox vaccine has been licensed in Japan because of its extremely low neurovirulence profile, which is comparable to that of replication incompetent strains of vaccinia virus. From 1973 to 1975, m8 was administrated to >100,000 infants where it induced levels of immunity similar to that of the originating Lister strain, without any serious side effects. Recently, we observed that m8 reverts spontaneously to large plaque forming clones that possess virulence equivalent to that of LC16mO, a parental virus strain of m8. Here, we report that the B5R gene is responsible for the reversion, and that we could construct a more genetically stable virus by deleting B5R from m8. The protective immunogenicity of the vaccine candidate proved to be equivalent to that of the U.S.-licensed product Dryvax, and much superior to modified vaccinia Ankara in a mouse model. Furthermore, the vaccine strain never elicited any symptoms in severe combined immunodeficiency disease mice, even at a dose 1,000-fold greater than that used in the immune protection experiments, which is in contrast to the lethal pathogenicity induced by Dryvax inoculation of severe combined immunodeficiency disease mice. Our results suggest that this vaccine strain is a good candidate as a suitable smallpox vaccine and a vector virus, and that B5R is not essential for protective immunity against smallpox.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle