Critical role of a transmembrane lysine in aminophospholipid transport by mammalian photoreceptor P <sub>4</sub> -ATPase ATP8A2
Notice bibliographique
Résumé
ATP8A2 is a P(4)-ATPase ("flippase") located in membranes of retinal photoreceptors, brain cells, and testis, where it mediates transport of aminophospholipids toward the cytoplasmic leaflet. It has long been an enigma whether the mechanism of P(4)-ATPases resembles that of the well-characterized cation-transporting P-type ATPases, and it is unknown whether the flippases interact directly with the lipid and with counterions. Our results demonstrate that ATP8A2 forms a phosphoenzyme intermediate at the conserved aspartate (Asp(416)) in the P-type ATPase signature sequence and exists in E(1)P and E(2)P forms similar to the archetypical P-type ATPases. Using the properties of the phosphoenzyme, the partial reaction steps of the transport cycle were examined, and the roles of conserved residues Asp(196), Glu(198), Lys(873), and Asn(874) in the transport mechanism were elucidated. The former two residues in the A-domain T/D-G-E-S/T motif are involved in catalysis of E(2)P dephosphorylation, the glutamate being essential. Transported aminophospholipids activate the dephosphorylation similar to K(+) activation of dephosphorylation in Na(+),K(+)-ATPase. Lys(873) mutants (particularly K873A and K873E) display a markedly reduced sensitivity to aminophospholipids. Hence, Lys(873), located in transmembrane segment M5 at a "hot spot" for cation binding in Ca(2+)-ATPase and Na(+),K(+)-ATPase, appears to participate directly in aminophospholipid binding or to mediate a crucial interaction within the ATP8A2-CDC50 complex. By contrast, Lys(865) is unimportant for aminophospholipid sensitivity. Binding of Na(+), H(+), K(+), Cl(-), or Ca(2+) to the E(1) form as a counterion is not required for activation of phosphorylation from ATP. Therefore, phospholipids could be the only substrate transported by ATP8A2.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».