Differential Role of Progesterone Receptor Isoforms in the Transcriptional Regulation of Human Gonadotropin-Releasing Hormone I (GnRH I) Receptor, GnRH I, and GnRH II
Notice bibliographique
Résumé
Hypothalamic GnRH is a decapeptide that plays a pivotal role in mammalian reproduction by stimulating the synthesis and secretion of gonadotropins via binding to the GnRH receptor on the pituitary gonadotropins. It is hypothesized that sex steroids may regulate GnRH I (a classical form of GnRH), GnRH II (a second form of GnRH), and GnRH I receptor (GnRHRI) at the transcriptional level in target tissues. Thus, in the present study a role for progesterone (P4) in the regulation of GnRH I, GnRH II, and GnRHRI was investigated using a human neuronal medulloblastoma cell line (TE671) as an in vitro model. The cells were transfected with human GnRHRI promoter-luciferase constructs, and promoter activities were analyzed after P4 treatment by luciferase and beta-galactosidase assay. The mRNA levels of GnRH I and GnRH II were analyzed by RT-PCR. Treatment of TE671 cells with P4 resulted in a decrease in GnRHRI promoter activity compared with the control level in a dose- and time-dependent manner. Cotreatment of these cells with RU486, an antagonist of P4, reversed P4-induced inhibition of GnRHRI promoter activity, suggesting that the P4 effect is mediated by P4 receptor (PR). In the cells transfected with a full-length of PR A- or PR B-expressing vector, overexpression of PR A increased the sensitivity toward P4 in an inhibition of GnRHRI promoter, whereas PR B increased transcriptional activity of GnRHRI promoter in the presence of P4. However, PR B itself did not act as a transcriptional activator of GnRHRI promoter. Because TE671 cells have been recently demonstrated to express and synthesize two forms of GnRHs, we also investigated the regulation of GnRH mRNAs by P4. In the present study, P4 increased GnRH I mRNA levels in a time- and dose-dependent manner. This stimulatory effect of P4 in the regulation of GnRH I mRNAs was significantly attenuated by RU486, whereas no significant difference in the expression level of GnRH II was observed with P4 or RU496. Interestingly, although the expression level of PR B was low compared with that of PR A, P4 action on the GnRH I gene was mediated by PR B. In conclusion, these results indicate that P4 is a potent regulator of GnRHRI at the transcriptional level as well as GnRH I mRNA. This distinct effect of P4 on the GnRH system may be derived from different pathways through PR A or PR B.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».