Directed differentiation of hematopoietic precursors and functional osteoclasts from human ES and iPS cells
Notice bibliographique
Résumé
The directed differentiation of human pluripotent stem cells offers the unique opportunity to generate a broad spectrum of human cell types and tissues for transplantation, drug discovery, and studying disease mechanisms. Here, we report the stepwise generation of bone-resorbing osteoclasts from human embryonic and induced pluripotent stem cells. Generation of a primitive streak-like population in embryoid bodies, followed by specification to hematopoiesis and myelopoiesis by vascular endothelial growth factor and hematopoietic cytokines in serum-free media, yielded a precursor population enriched for cells expressing the monocyte-macrophage lineage markers CD14, CD18, CD11b, and CD115. When plated in monolayer culture in the presence of macrophage colony-stimulating factor and receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand (RANKL), these precursors formed large, multinucleated osteoclasts that expressed tartrate-resistant acid phosphatase and were capable of resorption. No tartrate-resistant acid phosphatase-positive multinucleated cells or resorption pits were observed in the absence of RANKL. Molecular analyses confirmed the expression of the osteoclast marker genes NFATc1, cathepsin K, and calcitonin receptor in a RANKL-dependent manner, and confocal microscopy demonstrated the coexpression of the alphavbeta3 integrin, cathepsin K and F-actin rings characteristic of active osteoclasts. Generating hematopoietic and osteoclast populations from human embryonic and induced pluripotent stem cells will be invaluable for understanding embryonic bone development and postnatal bone disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».