Impaired proteasome function in sporadic amyotrophic lateral sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The ubiquitin-proteasome system, important for maintaining protein quality control, is compromised in experimental models of familial ALS. The objective of this study was to determine if proteasome function is impaired in sporadic ALS. Proteasomal activities and subunit composition were evaluated in homogenates of spinal cord samples obtained at autopsy from sporadic ALS and non-neurological control cases, compared to cerebellum as a clinically spared tissue. The level of 20S α structural proteasome subunits was assessed in motor neurons by immunohistochemistry. Catalysis of peptide substrates of the three major proteasomal activities was substantially reduced in ALS thoracic spinal cord, but not in cerebellum, accompanied by alterations in the constitutive proteasome machinery. Chymotrypsin-like activity was decreased to 60% and 65% of control in ventral and dorsal spinal cord, respectively, concomitant with reduction in the β5 subunit with this catalytic activity. Caspase- and trypsin-like activities were reduced to a similar extent (46% - 68% of control). Proteasome levels, although generally maintained, appeared reduced specifically in motor neurons by immunolabelling. In conclusion, there are commonalities of findings in sporadic ALS patients and presymptomatic SOD1-G93A transgenic mice and these implicate inadequate proteasome function in the pathogenesis of both familial and sporadic ALS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».