Collagenase‐resistant collagen promotes mouse aging and vascular cell senescence
Notice bibliographique
Résumé
Collagen fibrils become resistant to cleavage over time. We hypothesized that resistance to type I collagen proteolysis not only marks biological aging but also drives it. To test this, we followed mice with a targeted mutation (Col1a1(r/r) ) that yields collagenase-resistant type I collagen. Compared with wild-type littermates, Col1a1(r/r) mice had a shortened lifespan and developed features of premature aging including kyphosis, weight loss, decreased bone mineral density, and hypertension. We also found that vascular smooth muscle cells (SMCs) in the aortic wall of Col1a1(r/r) mice were susceptible to stress-induced senescence, displaying senescence-associated ß-galactosidase (SA-ßGal) activity and upregulated p16(INK4A) in response to angiotensin II infusion. To elucidate the basis of this pro-aging effect, vascular SMCs from twelve patients undergoing coronary artery bypass surgery were cultured on collagen derived from Col1a1(r/r) or wild-type mice. This revealed that mutant collagen directly reduced replicative lifespan and increased stress-induced SA-ßGal activity, p16(INK4A) expression, and p21(CIP1) expression. The pro-senescence effect of mutant collagen was blocked by vitronectin, a ligand for αvß3 integrin that is presented by denatured but not native collagen. Moreover, inhibition of αvß3 with echistatin or with αvß3-blocking antibody increased senescence of SMCs on wild-type collagen. These findings reveal a novel aging cascade whereby resistance to collagen cleavage accelerates cellular aging. This interplay between extracellular and cellular compartments could hasten mammalian aging and the progression of aging-related diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».