Abstract P6-11-06: A phase Ib study of LCL161, an oral inhibitor of apoptosis (IAP) antagonist, in combination with weekly paclitaxel in patients with advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Impaired apoptosis is a common feature of cancer cells and may contribute to chemoresistance. LCL161 is an oral small molecule antagonist of Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) that sensitizes a subset of tumors from diverse lineages to treatment with cytotoxic therapies, including paclitaxel. Multiple breast cancer models are sensitive to LCL161 as a single agent and LCL161 acts synergistically with paclitaxel in these models. A phase I study established an LCL161 dose of 1800 mg once weekly as well tolerated, with strong evidence of pharmacodynamic activity at doses ≥320 mg. This ongoing phase Ib study defines the dose limiting toxicities (DLTs), maximum tolerated dose (MTD), safety, and pharmacokinetics (PK) of LCL161 in combination with weekly paclitaxel. Methods: Patients with advanced/metastatic solid tumors were treated with paclitaxel 80 mg/m2 each week followed by escalating doses of LCL161 administered once weekly immediately following paclitaxel. PK and biomarker sampling was performed. Results: Thirty-two patients have received LCL161 doses of 600 mg (n = 3), 1200 mg (n = 5), 1500 mg (n = 4), and 1800 mg (n = 20). The most frequent adverse events considered LCL161-related included diarrhea (n = 11; 1 Grade 3), nausea (n = 8), fatigue (n = 7; 2 Grade 3), peripheral neuropathy (n = 6; 1 Grade 3), vomiting (n = 6), decreased appetite (n = 5), alopecia (n = 4), and anemia (n = 4). The principal DLTs were neutropenia, fatigue, and neuropathy. Significant cytokine release syndrome, the DLT of single-agent LCL161, has not been observed likely due to the use of dexamethasone as a premedication. No PK interaction between LCL161 and paclitaxel was observed. RECIST partial responses have been observed in 4 patients with diverse tumor types, including breast cancer. Preliminary antitumor activity in the expansion cohort with breast cancer patients will be presented. Discussion: LCL161 and paclitaxel combination therapy is well tolerated, with manageable toxicities and no evidence of a PK interaction that might interfere with the activity of either agent. Enrollment of additional patients with breast and ovarian cancer into an expansion cohort is ongoing, utilizing an approach to identify those more likely to respond to treatment with IAP antagonists. Citation Information: Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr P6-11-06.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».